“乙肝能控制，但得一辈子吃药。” 这句话，很多乙肝患者听了几十年。

2026 年 8 月，日本批准了全球首个以乙肝 “功能性治愈” 为目标的新药 —— 贝普若韦生（bepirovirsen），让很多人看到了新希望。我国广大慢性乙肝感染者十分关心：慢性乙肝距离普及治愈还有多远？哪些患者可能获益？肝硬化患者是否也有希望？今天我们来一一解答。

01 乙肝为什么 “赖着不走”？

乙肝病毒有个特别难对付的地方：它会在肝细胞核里形成一种叫做共价闭合环状 DNA（cccDNA）的 “病毒仓库”。cccDNA 就像一本深藏在肝细胞核内的 “病毒生产手册”，不断向外发出病毒蛋白合成指令，制造表面抗原等病毒 “组件”。

目前常用的口服抗病毒药（如恩替卡韦、替诺福韦等），属于核苷（酸）类药物 (NA)。这类药物主要作用于病毒复制环节，相当于给病毒 “上锁”：乙肝病毒 DNA（HBV DNA）能降到测不出，肝功能也能恢复正常，从而降低肝硬化、肝癌等并发症的风险，但不能直接清除肝细胞内的 cccDNA。种子库清不掉，药一停病毒很可能卷土重来，所以大多数乙肝患者需要长期甚至终身服药。不是药没用，而是病毒藏得太深。想达到 “停药后不复发” 的功能性治愈，过去非常难。

02 什么是 “临床治愈”？

真正的临床治愈（功能性治愈）有严格的标准。不是把病毒从身体里彻底清除，而是在停止抗病毒治疗至少 24 周后，乙肝表面抗原（HBsAg）持续阴转、HBV DNA 低于定量下限，伴或不伴乙肝表面抗体（抗 - HBs）出现，ALT 恢复正常。核心判断标准只有一个：停药后能不能长期保持稳定，不反弹。

达到临床治愈，不仅意味着有望长期停药、回归正常生活，更能大幅降低肝硬化、肝癌的发生风险，这也是慢乙肝治疗的核心目标。当然，追求临床治愈并不是从这款新药才开始的。近年来，对部分 HBsAg 水平较低的患者，在专科医生评估下使用聚乙二醇干扰素，已经帮助一部分人实现了临床治愈。新药的意义在于：多了一个疗程固定、经大规模研究验证的新选择。

03 什么是贝普若韦生？

贝普若韦生是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，研发代号 GSK3228836，2026 年 8 月在日本获批。和 NA “给病毒上锁” 的思路不同，进入肝细胞后它主要通过以下三重机制发挥作用：

识别并破坏病毒的 RNA，抑制病毒复制；

大幅降低 HBsAg；

激活免疫系统。

治疗结束后，“看管” 病毒的任务就交给患者自己的免疫系统。通过靶向阻断病毒生命周期上游 + 免疫调控双重效应，贝普若韦生的作用机制突破了传统 NA 仅能抑制病毒 DNA 复制的局限。尽管该药无法直接清除肝细胞核内的 HBV cccDNA，通过持续抑制病毒 mRNA、减少病毒蛋白表达，下调 cccDNA 转录活性；Ⅲ 期研究中，符合入组条件人群的功能性治愈率约 19%–35%。

04 安全性评价

贝普若韦生整体耐受性良好，多数不良反应为轻中度。最常见的不良反应是注射部位红斑、疼痛等；部分患者治疗期间会出现转氨酶升高，而且多和 HBsAg 快速下降同步出现。这通常提示免疫系统被激活，正在清除病毒，大多可以自行恢复，目前没有观察到明确的药物性肝损伤。

新药不良反应多数可控，但必须专科全程严密监测、医生动态研判，禁止网购、海淘自行给药。

05 适用人群及治疗方案

贝普若韦生当前获批的适用人群为 18 岁以上成人慢性乙型肝炎患者，无肝硬化，接受 NA 治疗半年以上，HBV DNA 低于检测下限，HBsAg 水平＜3000 IU/ml。

失代偿性肝硬化患者肝脏储备功能差，贝普若韦生诱导的免疫激活可能加重肝脏炎症损伤，潜在肝衰竭风险尚不明确，因此暂不推荐该人群使用，相关探索性研究尚在进行中。

贝普若韦生不单独用药，需与 NA 联合治疗。采用皮下注射给药，推荐方案：前 2 周每周 2 次皮下注射，之后每周 1 次，初始治疗总疗程为 24 周。治疗期间每 4 周监测一次 HBsAg 水平，根据检测结果确定后续治疗进程。

06 贝普若韦生在日本获批，乙肝真的能 “断根” 了吗？

贝普若韦生使部分患者实现功能性治愈成为可能，但还不等于彻底清除病毒。不少自媒体直接打出 “乙肝彻底根治来了” 的标题，存在明显夸大。

其 Ⅲ 期临床试验结果提示，基线 HBsAg 水平越低，功能性治愈率越高。100＜HBsAg≤200 IU/mL 的探索性亚组最高达 61%，≤500 IU/mL 组为 44%，≤1000 IU/mL 组为 35%，≤3000 IU/mL 组为 24%，安慰剂组为 0%。其中 61% 来自样本量更小、抗原水平更低的探索性亚组，不宜简单外推至其他人群。此外，“降低肝癌风险” 是乙肝治疗的终极目标之一，贝普若韦生目前刚在日本获批上市，预防肝癌的长期真实世界数据仍待积累。

提醒：网传 61% 高治愈率，仅适用于基线 HBsAg 水平 100-200 IU/mL 的非肝硬化受试亚组，不能套用全部患者。所以，贝普若韦生为部分慢性乙肝患者实现功能性治愈提供了一种新的治疗选择，但它并不意味着是一种适用于所有患者的 “乙肝治愈药”。另外，目前贝普若韦生价格昂贵。按日本官方公示药价计算，一个完整疗程的药品总费用约为 9,516,780 日元（折合人民币约 40 万元）。* 该价格为日本当地公示药价，不含诊疗、监测费用；国内尚未获批，暂无国内定价，未来上市价格、医保政策均未知。这也为药物的推广应用设下了很高的门槛。

07 看到新药获批，可以直接把现在吃的 NA 停掉，等新药上市吗？

绝对不可擅自停药！包括贝普若韦生在内，许多以功能性治愈为目标的新药研究，都是在口服 NA 已经稳定控制病毒的基础上开展的。自行停药可能导致病毒反弹，严重情况下甚至可能发生黄疸、肝功能失代偿或肝衰竭。NA（恩替卡韦、艾米替诺福韦、丙酚替诺福韦等药物）仍是绝大多数患者的基石治疗；新药即便在国内上市，也必须经专科医生全面评估后再调整方案。

08 新药时代，慢乙肝患者现实治疗目标应该怎么定？

先把疾病长期控制好，再在合适患者中争取功能性治愈！新药开启了慢乙肝有限疗程治疗的新时代，但目前获益主要集中于部分优选人群，对于 HBsAg 较高或合并肝硬化的患者，当下最实在的做法还是坚持规范抗病毒治疗，定期复查，争取成为适合追求临床治愈的优势人群。未来如果有更多新药落地，乙肝治疗格局才可能真正迎来大变化。

09 未来乙肝治疗的方向

贝普若韦生的获批是慢乙肝治疗史上的里程碑，打破了过去数十年慢乙肝治疗仅能依赖 NA 长期抑制病毒复制、难以实现停药后持久应答的僵局。它的意义，不只是多了一款新药，更重要的是它证明了乙肝 “临床治愈” 不再只是理念，而是正在走向临床现实。但它并非终点，目前全球范围内有多种新机制药物和联合治疗策略正在研发中，未来乙肝治疗将朝着 “多靶点联合、更高治愈率、更广适用人群” 的方向发展。

【科普提示】

本文仅为医学科普，信息来源于日本药品批准信息、B‑WellⅢ 期临床试验公开数据。该药目前仅在日本获批，国内尚未获批上市，不可自行海淘购药使用。所有乙肝抗病毒方案调整、是否评估功能性治愈机会，均需在感染科 / 肝病专科医师面诊评估后决定，本文不构成个体化诊疗建议。